脑肿瘤免疫治疗新突破：CD4-T细胞成关键靶点

肿瘤作为威胁人类健康的重大疾病，可发生于身体任何部位。其本质是特定组织细胞发生异常增殖，形成具有侵袭性的异常肿块。在各类器官中，大脑因其功能的不可替代性，使脑肿瘤的诊疗成为医学研究重点。

与其它部位肿瘤类似，脑肿瘤也分为良性与恶性两类：良性肿瘤如图所示包括脑膜瘤、垂体瘤等；恶性肿瘤则涵盖淋巴瘤、胶质瘤等。其中，恶性程度最高的胶质母细胞瘤不仅发病率居首，且预后极差，被视为最难攻克的脑肿瘤类型。

尽管现有治疗手段（如放疗、化疗、手术及靶向药物）能一定程度延缓病情，但胶质母细胞瘤的异质性特征、血脑屏障导致的药物递送困难等因素，使其对传统治疗及靶向疗法均产生较强耐药性。值得注意的是，免疫疗法虽在黑色素瘤、肺癌等领域取得显著突破，但在胶质母细胞瘤中效果有限。

一．突破性研究：重新定义免疫治疗靶点

近期发表于《Immunity》的研究揭示了胶质母细胞瘤免疫治疗的新方向。该研究通过构建高度贴合临床特征的小鼠模型发现：采用抗CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞抗原4）免疫疗法可显著延长模型生存期，且疗效关键在于CD4+T细胞的激活，而非传统认为的CD8+T细胞。

相关论文《CTLA-4 阻断诱导胶质母细胞瘤中 CD4+T 细胞 IFNγ 驱动的小胶质细胞吞噬作用和抗肿瘤功能》

研究团队提出两大核心机制：

1.主导作用重构：CD4+T细胞在抑制肿瘤进展中发挥核心作用；

2.关键因子揭示：CD4+T细胞通过分泌IFNγ（干扰素γ）重塑肿瘤免疫微环境，从抑制状态转为激活状态，同时阻断肿瘤细胞增殖与分化。

aCTLA-4疗法以CD4+T细胞依赖性的方式延长胶质母细胞瘤的生存期（来源：Immunity）

二.临床转化新思路

传统研究多聚焦CD8+T细胞的抗肿瘤作用，但该团队初期实验显示anti-PD1疗法效果不佳。这一挫折促使研究转向CD4+T细胞，最终在小鼠模型中取得突破。值得注意的是，研究采用的小鼠模型能更真实反映临床特征：肿瘤细胞具有类似神经干细胞的快速增殖与分化能力，术后易复发，避免了传统模型因基因突变导致的实验偏差。

该发现为临床治疗提供重要启示：胶质母细胞瘤患者接受放化疗后，体内CD4+T细胞水平显著下降。若结合提升CD4+T细胞活性的策略，或可增强免疫治疗疗效，目前，该研究已引起临床广泛关注。

CD4+T细胞近年来在免疫医学领域展现出多维度的研究突破与临床潜力，从基础机制到转化应用，其研究已覆盖肿瘤、感染性疾病、自身免疫病及神经退行性疾病等多个领域，未来有望通过激活CD4+T细胞功能开发新型联合疗法，推动免疫医学迈向更高效、更持久的治疗时代。